腸内環境が、がん治療の効果に大きく影響

　がん治療の効果の良し悪しに「腸内細菌」が関わっていることがわかってきた。特に“第4のがん治療”と称される「がん免疫療法」は、腸内細菌との関わりを探る研究が進んでいる。

　昭和⼤学（東京）を中⼼とした「Uバンク（便バンク）」プロジェクトでは、同⼤学を中心に全国約20施設から患者の便を集めて腸内細菌を分析し、⼈⼯知能（AI）を使い、最新のがん治療薬と腸内細菌との関わりを探究している。

　このプロジェクトを主導する昭和大学医学部内科学講座腫瘍内科部門の⾓⽥卓也主任教授は、このように説明する。

「がん治療と腸内細菌の関係が最初に注⽬されたのは、2015年に⽶シカゴ⼤学とフランスの研究チームが公表した『腸内細菌の違いで、がん免疫治療薬の効果が左右される』という、マウスを使った実験結果です」

「きっかけは、マウスの飼育先によって、がん免疫治療薬の効果に違いがあると気づいたことです。研究チームがその原因を探ったところ、その違いは同じゲージで飼うことで相殺されたことから、おそらくマウスはお互いの便を食べたことが原因であり、腸内細菌が治療薬の効き目に影響していたことが判明しました」　

　この報告がきっかけとなり、実際に薬を使っている患者の腸内細菌を調べる研究が世界各地でスタート。治療効果のあった患者の腸内細菌は、効果のなかった患者に⽐べ、多様性に富んでいることや、治療の前後で抗⽣物質を使っていると薬の効きが悪いことなどが明らかになった。

　角田教授らUバンクが研究の中⼼としているは、免疫チェックポイント阻害剤の「オプジーボ（⼀般名：ニボルマブ）」などのがん免疫治療薬と、腸内細菌の関わりをデータから解き明かすことだ。

がん免疫治療薬の効果に腸内細菌の種類が影響

　免疫チェックポイント阻害剤は、免疫の持つ“ブレーキ”の機能を働かせないことで、免疫細胞ががん細胞を攻撃できるようにする。がん免疫療法は、がんそのものに効くわけではなく、患者の免疫システムを変えるので、さまざまながんに対して効果が期待できるのも特徴だ。

　角田教授によれば、Uバンクに集まったデータの解析を進めた結果、免疫チェックポイント阻害剤の効果があった患者には、良質な腸内細菌が多いこと、細菌の多様性があることなどがわかってきたという。

　ヒトの腸内には約100兆個、約1000種類の腸内細菌が⽣息している。治療薬が効く⼈と効かない⼈には、この腸内環境の違いがあるのだ。

「良質な腸内細菌を増やして、腸内細菌の種類を増やすには、⾷物繊維を多く摂ることが効果的です。⽶国では、毎⽇50gの⾷物繊維を摂ることで、がん免疫療法の治療効果が上がるのかを調べる、臨床試験も進んでいます」

「ヒトが持つ腸内細菌は住む地域によっても違うので、“優れた腸内環境”は人それぞれですが、腸内細菌の種類は多いほうがいい。そのためには、腸内細菌にとって重要な“エサ”となる食物繊維を多く摂ることをお勧めします」（角田教授）

　「⽇本⼈の⾷事摂取基準2020」で推奨されている⾷物繊維は、男性で1⽇当たり21g、⼥性で18g以上。ところが、実際の摂取量の平均値は約15g（成⼈）にとどまっている。

優れた腸内環境から生み出される短鎖脂肪酸

「さらに注目されているのは、『短鎖脂肪酸』の存在です。短鎖脂肪酸とは、腸内細菌が食物繊維などを材料として発酵させてつくり出した有機酸（酪酸、プロピオン酸、酢酸など）。特に酪酸は、腸上皮細胞のもっとも重要なエネルギー源であり、抗炎症作用など優れた生理効果を発揮します。

「便中にある短鎖脂肪酸の値が高い人は、免疫チェックポイント阻害剤が効きやすい、という論文を京都大学が発表しています。食物繊維を摂ることで、良質な腸内細菌が増えれば、オリゴ糖や食物繊維を発酵させて短鎖脂肪酸が増加し、私たちの免疫能を高め、健康にとって良い働きをしてくれる優れた腸内環境へと導きます」（角田教授）

　がん免疫療法が効く⼈と効かない⼈の腸内細菌がどう違うのか、どの腸内細菌ががん免疫療法の効果を⾼めるのか――そのエビデンスの確⽴を試みるUバンクプロジェクトには、がん治療の最新情報の発信地として注視していきたい。

角田卓也（つのだ たくや）

和歌⼭県⽴医科⼤学卒業。⽶シティー・オブ・ホープがん研究所に留学。東京⼤学医科学研究所准教授などを経て2010年、がんワクチン開発のバイオベンチャー社⻑に就任。16年、昭和⼤学臨床免疫腫瘍学講座の教授。現在は内科学講座の腫瘍内科部⾨の主任教授。腫瘍センター長。

著書に『イラスト解説付き 進行がんを克服する 希望の「がん免疫療法」』、『進行がんは「免疫」で治す “世界が認めた”がん治療』（共に幻冬舎）